2002年にコミックマーケットで頒布された2D対戦格闘ゲーム「MELTY BLOOD」シリーズが装いも新たに登場。本作は「月姫 -A piece of blue glass moon-」の世界観をベースに、奈須きのこ執筆のシナリオや、デザインが一新されたキャラクターが展開。キャラごとのイベントシナリオはもちろん、やりこみ要素にもシナリオを用意。キャラの組み合わせによって変化するセリフを含め、全編フルボイス。さらに全ビジュアルを刷新しHD環境に対応。必殺技演出アニメはA-1 Picturesが制作。
前作「ヒットマン2」に続き、「World of Assassination」システムは健在。リブート版「ヒットマン」「ヒットマン2」を所持していれば、それらのステージやミッションを本作のゲームシステムおよびビジュアルに無償アップグレードしてプレイできる。本作に「ヒットマン2」の進行状況を引き継ぐことも可能だ。シリーズ初のPS VR対応。ここでもWorld of Assassinationシステムが適用され、本作を購入することで前2作のVR体験も可能となる。